BICNU

 



 

BICNU 100 mg , Lyophilisat et solution pour préparation injectable

Présentation : Boîte de 1 Flacon + Ampoule
Distributeur ou fabriquant : MAPHAR
Composition : Carmustine
PPM : 829.00 Dh

 

 
Sommaire
  • Indications
  • Posologie
  • Contre indications
  • Effets indésirables
  • Précautions et autres informations

Indications

Conséquence de ses propriétés, le traitement des tumeurs du système nerveux central constitue son indication préférentielle. Bicnu est utilisé seul ou en association dans le traitement des :
- tumeurs cérébrales primitives ou secondaires,
- myélomes multiples,
- lymphomes hodgkiniens,
- lymphomes non hodgkiniens,
- mélanomes. 

Posologie BICNU 100 mg/3 ml Lyophilisat et solution pour usage parentéral Boîte de 1 Flacon de poudre + flacon de solvant de 3 ml

Posologie :
Dans toutes les modalités d'administration en monothérapie ou en polychimiothérapie, le délai entre les cures contenant du BICNU ne devra pas être inférieur à 6 semaines.
Dans la majorité des cas, Bicnu est prescrit en polychimiothérapie à la posologie moyenne de 150 mg/m² toutes les 6 semaines.
Le produit peut être administré en monothérapie (tumeurs cérébrales primitives). La posologie chez des sujets non antérieurement traités est de 200 mg/m² par voie IV, toutes les 6 semaines. Cette dose est habituellement prescrite en une seule injection, mais elle peut être divisée en 2 injections de 100 mg/m² administrées pendant 2 jours consécutifs.
Mode d'administration :
- Dissoudre le contenu du flacon de Bicnu à l'aide de l'ampoule de 3 mI de solvant alcoolique stérile. Puis diluer la solution obtenue avec 27 ml d'eau stérile apyrogène. Bien agiter. 
Chaque millilitre de la solution reconstituée contient 3,3 mg de Bicnu dans une solution aqueuse à 10% d'éthanol et possède un pH compris entre 5,6 et 6.
La solution, ainsi reconstituée, est claire et incolore.
Elle doit être à nouveau diluée dans du sérum salé isotonique à 9 pour mille ou glucosé isotonique à 5%, pour l'administration en perfusion IV.
- La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d'une perfusion lente, d'une durée comprise entre 1 et 2 heures.
- Bicnu se présente sous forme de poudre lyophilisée et ne contient pas de conservateur : il faudra donc préparer la solution extemporanément.
- En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Remarque : Bicnu ayant un point de fusion de 30,5°C à 32°C, toute exposition à une température supérieure a pour conséquence de le liquéfier ; ceci se manifeste par la présence d'une pellicule huileuse dans le fond du flacon, signe de décomposition qui en écartera l'utilisation.
Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises. 

Contre indications

- Ne pas administrer aux personnes qui ont déjà présenté une hypersensibilité à Bicnu : carmustine, ni à celles ayant présenté une diminution du nombre de plaquettes, leucocytes ou érythrocytes lors d'une précédente chimiothérapie ou pour d'autres causes (voir précautions d'emploi).
Les thérapeutiques par les nitroso-urées ayant un potentiel carcinogénique, il a été noté des survenues de leucémies aiguës et de dysplasies de la moelle osseuse.
- Enfant de moins de 5 ans.
- Grossesse et allaitement : Bicnu s'est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat et embryotoxique chez le lapin à des doses équivalentes à celles utilisées dans l'espèce humaine. 

Effets indésirables Bicnu

- Principalement : toxicité hématologique retardée caractérisée par une thrombocytopénie et par une leucopénie survenant respectivement 4 à 5 semaines et 5 à 6 semaines après l'injection. La thrombopénie est en général plus sévère que la leucopénie. Une anémie peut également se produire mais elle est en général moins sévère. Cette toxicité est dose-dépendante et peut devenir cumulative lorsque les traitements se répètent. La survenue de leucémies aiguës ou de dysplasies médullaires a été signalée chez des malades recevant un traitement au long cours.
- Fréquemment observés dans les 2 heures suivant l'injection : nausées et vomissements pouvant durer 4 à 6 heures et nécessitant l'utilisation d'antiémétiques.
- Comme avec d'autres nitroso-urées une toxicité pulmonaire à type d'infiltrats et/ou de fibrose survenant de 9 jours à 43 mois après l'administration de Carmustine a été rapportée. La plupart des malades avaient reçu des doses totales de Bicnu supérieures à 1400 mg/m². Dans une étude long terme portant sur 17 patients ayant été traités pour une tumeur cérébrale dans leur enfance, une toxicité pulmonaire très retardée survenant jusqu'à 15 ans après le traitement a été rapportée. L'âge au traitement des enfants était compris entre 2 et 16 ans. Les doses totales de Bicnu étaient égales ou supérieures à 800 mg/m². Tous avaient reçu une radiothérapie cérébrale et la plupart une radiothérapie médullaire. La radiographie thoracique et le scanner ont révélé principalement mais inconstamment des modifications à type de fibrose des lobes supérieurs. Tous les enfants étudiés avaient une fonction respiratoire réduite. Il a été montré que cette toxicité très fréquente était évolutive et pouvait conduire au décès dans environ 50% des cas. La sévérité est liée à l'âge au moment du traitement ; les 5 patients âgés de moins de 5 ans au moment du traitement sont décédés de cette fibrose pulmonaire.
- Egalement notés : 
. lors de l'administration de fortes doses de Bicnu, rares élévations transitoires des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine ; altérations rénales (diminution du volume rénal, azotémie, insuffisance rénale) après des doses élevées et prolongées. Ces altérations ont aussi été notées chez les malades recevant des doses plus faibles ;
. brûlures sur le trajet veineux ;
. des perfusions rapides peuvent entraîner des rougeurs de la peau intenses et une suffusion ;
. conjonctivite dans les 2 heures et durant environ 4 heures ;
. aménorrhées, azoospermie ;
. quelques rares cas de neurorétinite ont été rapportés. 
 

Précautions d'emploi

Les injections ne seront répétées que lorsque le nombre de plaquettes et de granulocytes sera redevenu acceptable, respectivement 1000000/mm3 et 2000/m3, habituellement après 6 semaines. Les numérations sanguines seront effectuées fréquemment et la cure suivante ne sera pas administrée avant 6 semaines du fait de la toxicité retardée.
Les doses seront ajustées en fonction de la réponse hématologique du malade aux doses précédentes.
Le schéma suivant peut servir de guide pour ajuster les doses après la 1ère dose : 
- leucocytes > 4000, plaquettes > 100000 : 100% de la 1ère dose.
- leucocytes 3000-3999, plaquettes 75000-99999 : 100% de la 1ère dose.
- leucocytes 2000-2999, plaquettes 25000-74999 : 70% de la 1ère dose.
- leucocytes < 2000, plaquettes < 25000 : 50% de la 1ère dose. 

Grossesse et allaitement

Bicnu s'est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat et embryotoxique chez le lapin à des doses équivalentes à celles utilisées dans l'espèce humaine. 

Comment ça marche ?

Administré par voie IV, Bicnu est rapidement métabolisé et, après 15 minutes, il n'est pas retrouvé dans le sang de produit non dégradé.
Cependant après administration du produit marqué au C14, des taux prolongés de l'isotope sont retrouvés dans le plasma et les tissus.
L'activité et la toxicité du produit sont vraisemblablement dues à ses métabolites.
Environ 60 à 70% de la dose totale sont excrétés dans les urines après 96 heures, et environ 10% sont éliminés par voie respiratoire sous forme de CO2.
Du fait de sa grande solubilité dans les lipides et de son absence d'ionisation au pH physiologique, Bicnu traverse la barrière méningée.
Les taux de radioactivité retrouvés dans le liquide céphalorachidien représentent 50% ou plus des taux plasmatiques. 
 
 

 


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