HYPNOMIDATE

HYPNOMIDATE 2 mg/ml , Solution injectable

Indications

Hypnotique pur à brève durée d'action, l'étomidate 2 mg/ml peut être utilisé comme :

• agent inducteur de l'anesthésie générale,

• potentialisateur d'agents anesthésiques gazeux ou volatils,

• agent hypnotique unique pour des interventions peu douloureuses de courte durée nécessitant un réveil rapide.

Posologie HYPNOMIDATE 2 mg/mL Solution injectable Boîte de 5 Ampoules de 10 ml

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Ne pas injecter plus de 3 ampoules (30 ml).

Chez l'adulte :

• induction : 0,25 à 0,40 mg/kg ;

• entretien : 0,25 à 1,80 mg/kg/h suivant le type de chirurgie.

Chez l'enfant de 2 à 13 ans :

Il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Une dose de 30 % supérieure à la dose utilisée chez l'adulte est parfois nécessaire pour obtenir une profondeur et une durée du sommeil égales à celles obtenues chez l'adulte.

La dose d'étomidate sera réduite chez :

• l'insuffisant hépatique,

• le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé,

• ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs.

Contre indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE PRESCRIT dans les cas suivants :

• enfant de moins de deux ans,

• hypersensibilité à l'étomidate ou à l'un des excipients.

Effets indésirables Hypnomidate

Après administration d'étomidate, des nausées et/ou des vomissements (principalement dus à l'utilisation concomitante de morphiniques), une toux, un hoquet et/ou des frissons peuvent être rarement observés.

Compte-tenu du risque de dépression respiratoire et d'apnée, une assistance ventilatoire devra être disponible.

Des réactions allergiques, en particulier bronchospasmes et réactions anaphylactiques ont été exceptionnellement rapportées. De rares cas de laryngospasmes, d'arythmie (trouble du rythme ventriculaire) et de convulsions (chez des patients ayant une épilepsie partielle réfractaire) ont été spontanément rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance de l'étomidate 2mg/ml.

Des mouvements involontaires peuvent se produire au niveau d'un ou de plusieurs muscles, en particulier en l'absence de prémédication. Ils sont attribués à une désinhibition sous-corticale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Une douleur à l'injection est parfois observée lors de l'injection d'étomidate, en particulier lorsque le produit est injecté dans une veine de petit calibre (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).

Aux doses d'induction, l'étomidate a parfois été associé à un abaissement des taux plasmatiques de cortisol ne répondant pas à l'injection d'ACTH. A ces doses, il n'a pas été observé de modifications des signes vitaux ou d'augmentation de la morbidité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Effets indésirables rapportés après commercialisation

Les fréquences sont définies de la façon suivante : rares (≥ 1/10000, < 1/1000) et très rares (< 1/10000).

Les effets indésirables sont classés par classe de système organe et par fréquence.

Précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L'emploi d'étomidate est réservé aux anesthésistes, aux médecins exerçant sous la responsabilité des anesthésistes et aux médecins ayant l'expérience de la réanimation, en clinique ou en hôpital disposant de tout le matériel d'assistance respiratoire et de réanimation nécessaire à tout acte d'anesthésie générale.

L'étomidate de doit être utilisé que par voie IV.

Des douleurs à l'injection incluant une douleur veineuse ont été parfois observées lors de l'administration d'étomidate, en particulier lorsque le produit est injecté dans une veine de petit calibre. Il est recommandé d'injecter l'étomidate lentement et dans une veine de gros calibre.

Des mouvements involontaires peuvent survenir au niveau d'un ou de plusieurs groupes musculaires, en particulier en l'absence de prémédication.

La pré-administration d'un morphinomimétique puissant, 1 à 2 minutes avant l'injection peut diminuer les douleurs au site d'injection et l'apparition de mouvements anormaux.

Précautions d'emploi

L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central retarde le réveil.

Aux doses d'induction, l'étomidate a été associé à un abaissement des concentrations plasmatiques de cortisol ne répondant pas à l'injection d'ACTH. A ces doses, il n'a pas été observé de modifications des signes vitaux ou d'augmentation de la morbidité. Cependant, chez les patients soumis à un stress important et particulièrement en cas de dysfonctionnement cortico-surrénalien, une administration répétée ou une perfusion continue d'étomidate peut entraîner une suppression prolongée du cortisol et de l'aldostérone endogènes et doit donc être évitée et une supplémentation en cortisol discutée.

L'étomidate étant dépourvu d'effet analgésique, l'administration d'analgésiques appropriés est recommandée lors d'interventions chirurgicales.

HYPNOMIDATE contenant du propylèneglycol, il est nécessaire de s'assurer de sa compatibilité avec le matériel d'injection.

Prémédication vagolytique avant l'induction.

Interactions avec d'autres médicaments

Associations déconseillées

+ Alcool

Majoration de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations à prendre en compte

+ Autres dépresseurs du système nerveux central

Autres dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitement de substitution), antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, antihypertenseurs centraux.

Majoration de la dépression centrale pouvant avoir des conséquences importantes, notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.

+ Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs)

Risque de dépression respiratoire par synergie potentialisatrice des effets dépresseurs morphiniques, en particulier chez le sujet âgé.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucun effet tératogène ou embryotoxique n'a été constaté chez l'animal.

Au cours de l'anesthésie obstétricale, l'étomidate franchit la barrière placentaire. Les scores Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu de l'étomidate sont identiques à ceux d'enfants nés après utilisation d'autres hypnotiques. Une diminution transitoire de la cortisolémie d'une durée d'environ 6 heures a été observée chez les nourrissons dont la mère a reçu de l'étomidate. La cortisolémie reste toutefois dans les valeurs de la normale.

En conséquence, l'étomidate ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques foetaux.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel n'est pas documenté. De nombreux médicaments lipophiles étant excrétés dans le lait maternel, l'étomidate sera administré avec prudence chez la femme au cours de l'allaitement.

Effet sur la conduite de véhicules

Après interventions chirurgicales de courtes durées ( £ 15 minutes), et lorsque l'étomidate a été le seul agent utilisé pour l'anesthésie, la vigilance normale réapparaît 30 à 60 minutes après le réveil. Lors d'interventions chirurgicales longues, le délai de réapparition de la vigilance normale varie suivant la durée de l'intervention, la dose totale d'étomidate utilisée et les produits associés.

Comment ça marche ?

L'étomidate est une molécule lipophile faiblement basique non ionisée dans le plasma.

Profil plasmatique

Après injection IV, la cinétique de l'étomidate évolue selon un système tricompartimental reflétant les processus de distribution, métabolisme et élimination.

Distribution

L'étomidate se lie approximativement à 76,5% aux protéines plasmatiques. L'étomidate se distribue rapidement vers le cerveau et les autres organes. Son volume total de distribution (Vdss) est d'environ 4,5 L/kg.

Métabolisme et élimination

L'étomidate est métabolisé par le foie. Après 24 heures, 75 % de la dose administrée sont éliminés dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 2% de la dose administrée sont excrétés dans les urines sous forme inchangée. Sa demi-vie terminale est d'environ 3 à 5 heures.

Populations particulières

Enfants

Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 7 à 13 ans, de poids compris entre 22 et 48 kg), le volume de distribution initial ramené au poids a été 2,4 fois plus important que chez l'adulte (0,66 versus 0,27 L/kg) et la clairance chez l'enfant a été environ 58% supérieure à celle observée chez l'adulte. Ces données suggèrent la nécessité d'administrer des doses plus élevées d'étomidate chez les enfants que chez les adultes.

Patient insuffisant hépatique

Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques. La fraction libre d'étomidate augmente jusqu'à 44,2 ± 2,1 % chez l'insuffisant hépatique comparé à 24,9 ± 1,4 % chez le volontaire sain. Une réduction de la dose pourra être envisagée chez ces patients.

Sujets âgés

La clairance de l'étomidate est diminuée chez les sujets âgés (> 65 ans) comparativement aux sujets plus jeunes. Les concentrations plasmatiques initiales sont plus élevées chez les sujets âgés en raison d'un plus faible volume de distribution initial chez ces patients comparativement aux patients plus jeunes. Une adaptation des doses doit donc être envisagée chez ces patients.