METHOTREXATE

 



METHOTREXATE BELLON 25 mg/ml , Solution injectable

Présentation : Boîte de 1 Flacon de 1 ml
Distributeur ou fabriquant : MAPHAR
Composition : Méthotrexate
PPM : 36.30 Dh

METHOTREXATE BELLON 5 mg/2 ml , Solution injectable

Présentation : Boîte de 1 Flacon
Distributeur ou fabriquant : MAPHAR
Composition : Méthotrexate
PPM : 21.20 Dh

METHOTREXATE BELLON 500 mg/20 ml , Solution injectable

Présentation : Boîte de 10 Flacons de 20 ml
Distributeur ou fabriquant : MAPHAR
Composition : Méthotrexate
PPM : 2465.60 Dh

METHOTREXATE MERCK 100 mg/ml

Présentation : Boîte de 10 flacon de 50 ml
Distributeur ou fabriquant : SYNTHEMEDIC
Composition : Méthotrexate
PPM : 16600.00 Dh

METHOTREXATE MERCK 2,5 mg/ml

Présentation : Boîte de 10 flacon de 2 ml
Distributeur ou fabriquant : SYNTHEMEDIC
Composition : Méthotrexate
PPM : 187.00 Dh

METHOTREXATE MERCK 25 mg/ml

Présentation : Boîte de 10 flacon de 20 ml
Distributeur ou fabriquant : SYNTHEMEDIC
Composition : Méthotrexate
PPM : 1700.00 Dh

METHOTREXATE MERCK 25 mg/ml

Présentation : Boîte de 1 flacon de 200 ml
Distributeur ou fabriquant : SYNTHEMEDIC
Composition : Méthotrexate
PPM : 1700.00 Dh

METHOTREXATE MERCK 50 mg/2 ml

Présentation : Boîte de 10 flacon de 2 ml
Distributeur ou fabriquant : SYNTHEMEDIC
Composition : Méthotrexate
PPM : 489.00 Dh

 
Sommaire
  • Indications
  • Posologie
  • Contre indications
  • Effets indésirables
  • Précautions et autres informations

Indications

- Oncologie :
. Choriocarcinomes placentaires.
. Adénocarcinomes mammaire et ovarien : traitement adjuvant ou après rechute.
. Carcinomes des voies aérodigestives supérieures.
. Carcinomes vésicaux.
. Carcinomes bronchiques à petites cellules.
. Prévention et traitement des localisations méningées tumorales.
. Leucémies aiguës lymphoblastiques : traitement d'entretien.
A HAUTE DOSE ESSENTIELLEMENT :
. Leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant (traitement de consolidation et prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central).
. Lymphomes malins non hodgkiniens.
. Ostéosarcomes.
- Rhumatologie :
. Formes sévères, actives de polyarthrite rhumatoïde de l'adulte.
. Formes polyarticulaires de l'arthropathie idiopathique juvénile sévère et active, lorsque la réponse au traitement par AINS est jugée insatisfaisante.
- Dermatologie :
Psoriasis vulgaire sévère et généralisé particulièrement le psoriasis en plaques et le rhumatisme psoriasique de l'adulte, ne répondant pas aux traitements conventionnels.


Posologie METHOTREXATE 5 mg 2,5 mg/mL Solution injectable Boîte de 1 Flacon de 2 ml

Posologie :
ONCOLOGIE :
VOIES INTRAVEINEUSE, SOUS-CUTANEE, INTRAMUSCULAIRE :
- Doses conventionnelles :
. Choriocarcinome placentaire : de 15 à 30 mg/m²/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptées suivant la réponse et la tolérance.
. Autres tumeurs solides : 30 à 50 mg/m², les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.
. Leucémie aiguë lymphoblastique : traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m². La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.
- Hautes doses :
L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.
. Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant : le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central : à la dose de 3 g/m²/jour pouvant aller jusqu'à 8 g/m².
. Ostéosarcome : administration en pré-opératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m². En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en postopératoire.
. Lymphome malin non hodgkinien : le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m².
VOIE INTRA-ARTERIELLE :
- Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique.
- Dose usuelle : 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1000 à 1500 ml de solution glucosée isotonique.
VOIE INTRARACHIDIENNE :
Prévention et traitement des localisations méningées : habituellement 10 mg/m² sans dépasser 15 mg.
RHUMATOLOGIE :
Voie intramusculaire :
- Polyarthrite rhumatoïde de l'adulte :
La posologie recommandée est de 7,5 à 15 mg par semaine. L'institution du traitement doit être effectuée de façon progressive par paliers de 2,5 à 5 mg/semaine durant 4 à 6 semaines.
En cas d'inefficacité du traitement ou d'échec partiel, il est possible d'augmenter la posologie par paliers de 2,5 à 5 mg/mois à partir du 3ème mois de traitement sans dépasser 25 mg/semaine.
- Arthropathie idiopathique juvénile :
La posologie initiale recommandée est de 10 mg/m²/semaine. Celle-ci peut être augmentée progressivement jusqu'à 20 mg/m²/semaine.
DERMATOLOGIE :
Voie intramusculaire :
- Une dose-test initiale de 5 à 10 mg par voie intramusculaire, une semaine avant le début du traitement est recommandée, pour détecter les effets indésirables idiosyncrasiques.
- La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate par semaine, administré par voie intramusculaire. Cette dose doit être augmentée graduellement sans dépasser les 25 mg/semaine de méthotrexate. La réponse au traitement est généralement attendue au bout de 2 à 6 semaines.
- Dès l'obtention de la réponse thérapeutique souhaitée, la dose doit être diminuée progressivement jusqu'à atteindre la dose minimale efficace d'entretien.
Modalités d'administration :
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation :
- La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
- Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.


Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
- Allergie connue au méthotrexate ou à l'un des excipients du produit.
- Insuffisance rénale sévère (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Atteinte hépatique sévère (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Insuffisance respiratoire chronique.
- Grossesse et allaitement, femmes et hommes en âge de procréer et ne prenant pas de contraception fiable :
. grossesse : les études effectuées chez l'animal, sur plusieurs espèces, ont mis en évidence un effet tératogène et mutagène. En clinique, quelques cas ponctuels de malformation ont été décrits. Compte tenu de ces éléments, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse. Il convient d'éviter toute conception si l'un des deux partenaires est traité. Une contraception fiable doit être instaurée ou maintenue, et elle devra être poursuivie 3 mois après l'arrêt du traitement chez les femmes et 5 mois chez les hommes.
. allaitement : l'allaitement est contre-indiqué en raison d'un faible passage du méthotrexate dans le lait maternel.
- En association avec la phénytoïne ou fosphénytoïne à visée prophylactique, le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), les salicylés lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine (voir également la rubrique interactions).
- En association à la phénylbutazone.
DECONSEILLE :
- Associations déconseillées : vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) ; AINS (voie générale) y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2 (pour des doses de méthotrexate supérieures à 15 mg/semaine) ; pénicillines.
- En raison des effets hépatotoxiques additifs possibles, il est recommandé d'éviter de consommer de l'alcool au cours du traitement.


Effets indésirables Methotrexate5 MG

- Toxicité hématopoïétique : elle doit être recherchée avec soin car sa présence peut constituer le premier signe d'une toxicité générale. Il s'agit d'une toxicité médullaire entraînant une thrombopénie, une leuconeutropénie, plus rarement une anémie, une agranulocytose ou une pancytopénie. Il est donc indispensable de contrôler la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes pour surveiller le traitement.
De rares cas de leucémie aiguë précédés ou non d'un état préleucémique ont été rapportés chez des malades recevant du méthotrexate associé à des agents alkylants ou des inhibiteurs de la topoisomérase Il.
De rares cas de lymphomes ont été rapportés.
- Toxicité rénale : elle se manifeste par une augmentation de la créatinine pouvant évoluer vers une insuffisance rénale irréversible (par nécrose tubulaire et précipitation sous forme de cristaux en cas d'administration de fortes doses).
- Toxicité hépatique : elle se traduit initialement par une augmentation des transaminases, le plus souvent réversible. Il a été cependant décrit des cas d'atteinte hépatique, de fibrose ou de cirrhose hépatique lors de traitement au long cours, lors d'utilisation de fortes doses ou lors d'irradiation hépatique.
- Toxicité digestive : nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, stomatite.
- Toxicité cutanéomuqueuse : éruption cutanée, érythème des extrémités, chute de cheveux.
Photosensibilité. Ulcérations cutanées et muqueuses, à traiter par soins locaux ou généraux quand elles sont très étendues.
De rares cas de dermatoses bulleuses et de vascularite ont été rapportés.
- Manifestations allergiques : exceptionnellement réactions allergiques : urticaires, oedème de Quincke, voire choc anaphylactique.
- Toxicité pulmonaire : pneumopathies interstitielles, infectieuses ou immuno-allergiques. Le signe d'appel est souvent la toux. Il est nécessaire d'arrêter le traitement et d'effectuer de façon urgente des explorations pour classer cette pneumopathie : en effet, s'il s'agit d'une pneumopathie immuno-allergique le traitement par méthotrexate ne pourra pas être réintroduit. Exceptionnellement, des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés.
- Manifestations toxiques générales sévères : l'ensemble des signes précédemment cités peuvent se cumuler et être très intenses mettant alors en jeu le pronostic vital. Le patient présente alors une érythrodermie généralisée, puis une ulcération cutanée ou muqueuse touchant l'ensemble du tractus digestif.
- Neurotoxicité : aux faibles doses, de rares patients ont rapporté des troubles cognitifs légers et transitoires, des troubles de l'humeur ou des dysesthésies crâniennes.
En cas d'utilisation par la voie intrarachidienne, des syndromes méningés ont été rapportés. Lors d'utilisation à hautes doses ou par voie intrarachidienne, des encéphalopathies ont été décrites avec coma, convulsions, confusion, ataxie, paraplégie ou dyskinésies.
Les troubles neurologiques sont le plus souvent réversibles sans séquelles mais peuvent être définitifs (en particulier chez des sujets ayant préalablement reçu une irradiation du SNC).
- Infections : comme pour tous les autres produits immunosuppresseurs, le méthotrexate peut augmenter la sensibilité aux infections, y compris les infections opportunistes.
- Autres : hyperthermie, aménorrhée, azoospermie, perte de la libido, impuissance, nodules rhumatoïdes.
- Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate à forte dose doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes.

Précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate, notamment en coprescription avec le cisplatine, doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes.
- Chez les patients tabagiques et/ou ayant des antécédents d'affections pulmonaires, il est prudent de vérifier la fonction respiratoire avant la mise sous traitement.
- Le méthotrexate peut favoriser la survenue de complications infectieuses. Il importe donc avant sa mise en route d'écarter la possibilité de foyer viscéral tout en surveillant leur survenue au cours du traitement.
- Le méthotrexate doit être utilisé avec précaution en cas d'ulcérations digestives évolutives.
- En raison des effets hépatotoxiques additifs possibles, il est recommandé d'éviter de consommer de l'alcool au cours du traitement.
- Ce médicament est tératogène.
Il importe de vérifier l'absence de grossesse avant l'administration de méthotrexate (voir rubrique grossesse et allaitement).
- Avant la mise en route du traitement, il est recommandé d'effectuer un bilan biologique initial :
. hématologique : NFS, plaquettes,
. rénal : créatinine (clairance de la créatinine selon la formule de Cockroft),
. hépatique : ALAT, PAL, albumine, bilirubine et les sérologies des hépatites B et C.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- L'association de méthotrexate intrathécal à du méthotrexate par voie systémique à fortes doses augmente la durée de l'exposition systémique, la concentration intrathécale et la toxicité neurologique. La dose maximale à ne pas dépasser par voie intrathécale est de 15 mg (voir rubrique posologie et mode d'administration).
- Dans les indications d'oncologie, il est indispensable, avant chaque administration de méthotrexate, de vérifier la NFS et le taux de plaquettes, ainsi que l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
- Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis de l'adulte et de l'arthropathie idiopathique juvénile, une surveillance biologique régulière pendant le traitement est nécessaire :
. de l'état hématologique (NFS, plaquettes) : surveillance hebdomadaire pendant les 3 premiers mois, puis mensuelle ;
. de l'état rénal (créatinine), de l'état hépatique (ALAT, albumine, bilirubine) : surveillance mensuelle.
- Lorsqu'il existe un risque de fibrose hépatique (notamment chez les sujets traités pour un psoriasis), la nécessité d'une biopsie hépatique avant et durant le traitement par méthotrexate doit être évaluée en fonction des avancées scientifiques actuelles.
L'évaluation doit différencier les patients sans facteurs de risque des patients avec facteurs de risques tels que consommation excessive d'alcool, élévation persistante des enzymes hépatiques, antécédents personnels ou familiaux de maladie hépatique, diabète, obésité et exposition significative à des médicaments ou agents chimiques hépatotoxiques.
- En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, si le méthotrexate est formellement indiqué, la dose devra être réduite et adaptée. Il est recommandé de pratiquer un dosage plasmatique et urinaire du méthotrexate afin d'ajuster les doses nécessaires à l'efficacité du produit en cas de moyennes et fortes doses. Ces modalités thérapeutiques sont réservées aux services hospitaliers.
- En cas d'aplasie médullaire, les doses sont à adapter suivant l'étiologie de cette insuffisance.
- L'administration codifiée d'acide folinique est conseillée 6 à 24 heures après l'administration du méthotrexate à doses moyennes et hautes pour réduire ses effets toxiques.
- L'administration de doses intermédiaires de méthotrexate (100 mg/m² à 1 g/m²) nécessite au minimum une hydratation orale. L'adjonction d'acide folinique 6 à 24 heures après le méthotrexate est conseillée pour réduire les effets toxiques.
- L'administration de hautes doses de méthotrexate (à partir de 1 g/m² et au-dessus) se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage de méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.


Interactions avec d'autres médicaments

INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES :
Anticoagulants oraux :
En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES :
- Phénytoïne, fosphénytoïne (à visée prophylactique de l'éventuelle action convulsivante de l'anticancéreux) :
Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, mitoxantrone, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.
- Vaccin anti-amaril (fièvre jaune) :
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
- Phénylbutazone :
Quelle que soit la dose de méthotrexate et pour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales, augmentation de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par le phénylbutazone).
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES :
Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) :
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
ASSOCIATION FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Phénytoïne, fosphénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie) :
Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, mitoxantrone, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.
Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.
ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE :
Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus.
Décrit pour doxorubicine, étoposide.
Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
INTERACTIONS SPECIFIQUES AU METHOTREXATE :
ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES :
- Probénécide :
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par le probénécide.
- Triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole) :
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques et diminution de son excrétion rénale ainsi que par inhibition additive de la dihydrofolate réductase.
- Aspirine :
Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés), pour des doses de méthotrexate supérieures à 15 mg/semaine.
- Phénylbutazone (quelle que soit la dose de méthotrexate) :
Augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général).
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES :
- AINS (voie générale) y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2 :
Pour des doses de méthotrexate supérieures à 15 mg/semaine, augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général).
Pour le kétoprofène : respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre l'arrêt ou le début d'un traitement par le kétoprofène et la prise de méthotrexate.
- Pénicillines :
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire par les pénicillines.
ASSOCIATION FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Sulfamides antibactériens :
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : augmentation des concentrations plasmatiques de méthotrexate par déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques par certains sulfamides.
Dosage des concentrations plasmatiques de méthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
- AINS (voie générale) y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2 :
Pour des doses de méthotrexate inférieures à 15 mg/semaine, augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général).
Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
- Ciclosporine :
Augmentation de la toxicité du méthotrexate et de la ciclosporine avec augmentation de la créatininémie : diminution réciproque des clairances des deux médicaments.
Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine et de méthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.


Grossesse et allaitement

Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal, sur plusieurs espèces, ont mis en évidence un effet tératogène et mutagène.
En clinique, quelques cas ponctuels de malformation ont été décrits.
Compte tenu de ces éléments, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.
Il convient d'éviter toute conception si l'un des deux partenaires est traité.
Une contraception fiable doit être instaurée ou maintenue, et elle devra être poursuivie 3 mois après l'arrêt du traitement chez les femmes et 5 mois chez les hommes.
Allaitement :
L'allaitement est contre-indiqué en raison d'un faible passage du méthotrexate dans le lait maternel.


Comment ça marche ?

ABSORPTION :
Quand il est administré en IV, IM, SC, le pic sérique est atteint en trente minutes.
DISTRIBUTION :
- Quelle que soit la voie d'administration, le passage du méthotrexate dans le sang et les tissus est très rapide. La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de l'ordre de deux heures, avec une fixation protéique de l'ordre de 50%.
- Chez l'enfant, elle est très variable (de 0,7 à 5,8 heures) et semble augmenter avec la posologie.
- Une certaine quantité pénètre dans les cellules : cette pénétration s'effectuerait selon un processus actif. - Les analogues structuraux du méthotrexate, c'est-à-dire l'acide 5-méthyltétrahydrofolique ou son précurseur l'acide 5-formyltétrahydrofolique - acide folinique, sont des inhibiteurs compétitifs de ce processus.
- Le méthotrexate, administré à hautes et moyennes doses, traverse la barrière hématoméningée.
METABOLISME :
- Intracellulaire, le métabolisme a lieu principalement dans les cellules néoplasiques et dans les hépatocytes. Le méthotrexate est transformé en dérivés polyglutaminés.
- Lors de l'utilisation du méthotrexate à hautes doses, il a été mis en évidence un métabolite circulant du méthotrexate, le 7-hydroxyméthotrexate. Celui-ci se retrouve aussi après les injections intraveineuses de doses faibles de méthotrexate, de l'ordre de 20 à 50 mg/m². Il semble ne pas avoir d'activité cytotoxique ; cependant, il joue un rôle dans l'accumulation intracellulaire de méthotrexate. L'autre métabolite est l'acide 2,4 diamino-10-méthylptéroïque ou DAMPA.
- Chez l'enfant, le métabolisme semble plus intense que chez l'adulte.
ELIMINATION :
- L'élimination est principalement rénale.
- Quand il est donné en une prise par jour, entre 55 à 88% sont éliminés dans les urines en 24 heures : 60 à 80% sous forme inchangée et 1 à 10% sous forme métabolisée en 7-hydroxyméthotrexate. Le reste est éliminé par la bile et les fèces.
- Quand il est administré plusieurs fois par jour, les concentrations sériques sont plus longtemps conservées et ainsi l'élimination rénale est moins importante sur 24 heures.
- Les hépatocytes semblent retenir une certaine quantité de produit, même après une seule administration.
 

 

 

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