NEOTIGASON

 



NEOTIGASON 10 mg Gélule

Présentation : Boîte de 30
Distributeur ou fabriquant : STERIPHARMA
Composition : Acitrétine

NEOTIGASON 25 mg Gélule

Présentation : Boîte de 30
Distributeur ou fabriquant : STERIPHARMA
Composition : Acitrétine

 

 
Sommaire
  • Indications
  • Posologie
  • Contre indications
  • Effets indésirables
  • Précautions et autres informations

Indications

• Formes sévères de psoriasis en monothérapie ou associé à la puvathérapie.

• Dermatoses liées à des troubles sévères de la kératinisation (telles que les ichtyoses graves, certaines kératodermies palmoplantaires, la maladie de Darier...).

• Formes sévères de lichen-plan en cas d'échec des thérapeutiques habituelles.



Posologie Acitrétine10 mg Gélule Boîte de 30

L'acitrétine doit être uniquement prescrite par ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'utilisation des rétinoïdes systémiques ainsi qu'une parfaite connaissance du risque tératogène lié au traitement par l'acitrétine et de la surveillance qu'elle impose.

La réponse au traitement et sa tolérance variant d'un sujet à l'autre, la posologie sera adaptée à chaque cas particulier.

Adulte :

Une posologie initiale de 25 à 30 mg par jour pendant 2 à 4 semaines donne des résultats thérapeutiques satisfaisants.

Après un minimum de 2 semaines de traitement et sous réserve d'une tolérance satisfaisante, cette posologie initiale pourra être augmentée par paliers hebdomadaires de 10 mg et adaptée en tenant compte des effets secondaires et du bénéfice thérapeutique. En général, un dosage quotidien de 25 à 50 mg pendant 6-8 semaines permet d'atteindre un résultat thérapeutique optimal.

Dans certains cas, il peut être nécessaire d'augmenter les doses jusqu'à 75 mg par jour.

Les gélules sont prises de préférence une fois par jour au cours d'un repas.

Le traitement peut être arrêté chez les patients dont les lésions ont diminué suffisamment. Les rechutes doivent être traitées comme indiquées ci-dessus.

L'acitrétine est un traitement suspensif, et un traitement d'entretien est habituellement nécessaire; la dose journalière se situe entre 25 et 35 mg.

Dans les troubles de la kératinisation, une posologie minimale efficace est recommandée; la dose journalière devrait être inférieure, si possible, à 20 mg/jour et ne devrait pas dépasser 50 mg/jour.

Enfant :

Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Du fait des effets indésirables sévères associés au traitement à long terme, le rapport bénéfice/risque doit être évalué avant tout traitement. L'acitrétine devra être utilisée lorsque toutes les thérapies alternatives se sont révélées inefficaces.

En cas d'utilisation chez l'enfant, la posologie journalière est d'environ 0,5 mg par kg de poids corporel. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg par kg et par jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas sur une période limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser 35 mg par jour.

La dose d'entretien doit être aussi faible que possible en raison des éventuels effets indésirables à long terme.

Traitements associés :

Si l'acitrétine est associée à d'autres thérapeutiques, sa posologie peut être réduite en fonction de la réponse individuelle du patient.

D'une manière générale, les traitements locaux usuels n'interfèrent pas avec l'acitrétine et peuvent être poursuivis.

Mode d'administration :

Administration orale.

Les capsules devraient de préférence être prises une fois par jour avec un repas, ou avec le lait.



Contre indications

L'acitrétine est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou qui allaitent. ( Voir rubrique Grossesse et allaitement ).

L'acitrétine est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer ne disposant pas d'une contraception efficace sauf si toutes les conditions du "Programme de Prévention de la Grossesse" sont remplies ( voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

L'acitrétine est contre-indiquée chez les patients ayant une hypersensibilité à l'un des composants (acitrétine ou excipients) ou aux autres rétinoïdes.

L'acitrétine est également contre-indiquée en cas de :

• Insuffisance hépatique sévère.

• Insuffisance rénale sévère

• Hypervitaminose A.

• Hyperlipidémie.

• Association avec les tétracyclines: augmente la pression intracrânienne( voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).

• Association avec le méthotrexate : augmente le risque d'hépatite ( voir rubriqueInteractions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).

• La consommation d'alcool est formellement déconseillée chez la femme en âge de procréer pendant toute la durée de traitement et pendant les 2 mois qui suivent l'arrêt du traitement, en raison du risque malformatif ( voir rubriquesGrossesse et allaitement et Propriétés pharmacocinétiques ).

• Association avec la vitamine A: Risque d'hypervitaminose ( voir rubriqueInteractions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).



Effets indésirables Acitrétine

a) Effets indésirables cliniques :

Des effets indésirables sont observés chez la plupart des patients recevant un traitement par acitrétine. Cependant, ils sont réversibles après diminution de la posologie ou interruption du traitement. Une aggravation des symptômes du psoriasis a parfois été observée en début de traitement

Les effets les plus fréquemment observés sont ceux liés aux symptômes de l'hypervitaminose A tels qu'une sécheresse des lèvres qui peut être soulagé avec un baume à lèvre.

Les effets indésirables sont classée par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), non connue (ne peut être estimée d'après les données disponibles).

Système Organe Classe

Fréquence : Effet indésirable

Infections et Infestations:

Non connue : Vulvo-vaginite due à Candida albicans

Troubles du système nerveux central :

Fréquent : Céphalées

Peu fréquent : Vertiges

Rare : Neuropathie périphérique

Très rare : Hypertension intracrânienne bénigne (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Non connue : Dysgueusie

Troubles oculaires :

Très fréquent : conjonctivite, xérophtalmie, intolérance au port des lentilles de contact

Peu fréquent : Troubles visuels

Très rare : Baisse de la vision nocturne (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), kératite ulcéreuse

Troubles de l'oreille et du conduit auditif :

Non connue : Baisse de l'acuité auditive, acouphène

Troubles vasculaires :

Fréquence inconnue : Bouffée congestive

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Très fréquent : Sécheresse et inflammation des muqueuses (épistaxis et rhinites)

Troubles gastro-intestinaux :

Très fréquent : Sécheresse buccale

Fréquent : Stomatite, douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements

Peu fréquent : Gingivite

Non connue : Hémorragie rectale

Troubles hépatobiliaires :

Peu fréquent : Hépatite

Très rare : Ictère

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :

Très fréquent : Chéilite, prurit, alopécie, desquamation cutanée (en particulier, paume des mains et plantes des pieds)

Fréquent : Fragilité cutanée, peau moite, dermatite, anomalies de la texture des cheveux, fragilité des ongles, paronychie, érythème

Peu fréquent : Rhagades, dermatose bulleuse, réaction de photosensibilité

Non connue : Granulome pyogénique

Effets musculo-squelettiques et systémiques :

Fréquent : Arthralgie, myalgie

Peu fréquent : Douleur osseuse, exostose (hyperostose, calcifications ligamentaires)

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration :

Très fréquent : sensation de soif

Fréquent : Œdème périphérique

Investigations :

Très fréquent : Elévation transitoire et réversible des transaminases et des phosphatases alcalines, hypertriglycéridémie réversible, hypercholestérolémie

Enfants

Des troubles osseux ont été rapportés chez l'enfant, incluant des soudures prématurées des cartilages épiphysaires, hyperostoses squelettiques, et des calcifications extra-osseuses après un traitement à long terme avec étrétinate. Ces effets peuvent être attendus avec l'acitrétine. L'évolution de la croissance et le développement osseux doivent être étroitement surveillés.(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients diabétiques

Les rétinoïdes peuvent améliorer ou aggraver la tolérance au glucose (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).

Précautions d'emploi

Programme de Prévention de la Grossesse

Ce médicament présente un risque tératogène.

Conduite du traitement :

L'acitrétine est contre-indiquée chez la femme en âge de procréer sauf lorsque toutes les conditions suivantes, énoncées dans le « Programme de Prévention de la Grossesse » sont réunies :

• la patiente souffre de troubles sévères de la kératinisation résistants aux thérapeutiques habituelles,

• elle doit être informée par le prescripteur des risques encourus en cas de survenue d'une grossesse au cours du traitement et au cours des 2 ans suivant son arrêt,

• elle comprend l'importance du risque tératogène et la nécessité d'un suivi mensuel rigoureux

• elle comprend et consent à utiliser une contraception efficace sans interruption depuis au moins un mois avant le début du traitement, tout au long de celui-ci et pendant les 2 ans qui suivent l'arrêt du traitement, Au moins une et de préférence deux méthodes complémentaires de contraception incluant une méthode mécanique, sont nécessaires. Cette contraception doit être mise en place chez toute femme susceptible de procréer, même si une infertilité ou une absence d'activité sexuelle sont déclarées,

• elle doit être en mesure d'appliquer les mesures de contraception efficaces qui lui sont prescrites,

• elle est informée et comprend les conséquences potentielles d'une éventuelle grossesse et la nécessité de consulter rapidement s'il existe un risque de grossesse,

• elle comprend la nécessité et accepte de subir un test de grossesse avant l'initiation du traitement, pendant le traitement et aux dates convenues avec le médecin pendant les 2 ans qui suivent la fin du traitement.

• elle reconnaît avoir compris les risques et les précautions nécessaires liés à l'utilisation d'acitrétine,

• elle consent à ne pas consommer d'alcool pendant le traitement et pendant les deux mois qui suivent son arrêt. En effet, l'étrétinate, également tératogène, peut se former par ingestion concomitante d'acitrétine et d'alcool. Des précautions sont à prendre avec les aliments, les boissons ou les médicaments contenant de l'alcool.

Ces conditions concernent également les femmes qui déclarent n'avoir aucune activité sexuelle, sauf lorsque le prescripteur estime qu'il existe des raisons convaincantes indiquant l'absence de tout risque de grossesse.

Le prescripteur doit s'assurer que :

• La patiente répond aux conditions du "Programme de Prévention de la Grossesse" énumérées ci-dessus, incluant la confirmation qu'elle possède un niveau de compréhension adéquat.

• La patiente a pris connaissance des conditions indiquées ci dessus.

• La patiente a utilisé au moins une et préférentiellement deux méthodes de contraception efficaces incluant une méthode mécanique, au minimum un mois avant le début du traitement et qu'elle poursuit cette contraception pendant toute la durée du traitement et au moins deux ans après l'arrêt du traitement.

• Les tests de grossesse doivent être négatifs avant, pendant et 2 ans après la fin du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être consignés dans le dossier de la patiente.

En cas de traitement répété, les mêmes mesures devront être mises en oeuvre et notamment les mesures contraceptives.

En raison du potentiel tératogène de l'acitrétine et de l'étrétinate, et des risques de contamination éventuelle de femmes enceintes, aucun patient traité ou ayant été traité par Soriatane ne doit effectuer de don de sang et ce au moins 2 ans après l'arrêt du traitement par l'acitrétine. De plus, les femmes en âge de procréer ne doivent pas recevoir de don du sang en provenance de patients traités par Soriatane.

Contraception

Les patientes doivent recevoir une information exhaustive sur la prévention de la grossesse et être adressées à un spécialiste pour un conseil contraceptif si elles n'utilisent pas une contraception efficace.

Les patientes en âge de procréer doivent utiliser au minimum une méthode de contraception efficace.

Préférentiellement, la patiente doit utiliser 2 méthodes complémentaires de contraception, incluant une méthode mécanique. La contraception doit être poursuivie au moins 2 ans après l'arrêt du traitement par acitrétine, même en cas d'aménorrhée.

Tests de grossesse

Le choix du test de grossesse doit se porter sur des tests validés par les autorités sanitaires locales et effectués sous la responsabilité d'un médecin, avec une sensibilité minimale de 25 mUI/mL. Il est recommandé d'effectuer les tests dans les 3 premiers jours du cycle menstruel, selon le schéma suivant :

Avant de débuter le traitement

Afin d'exclure toute grossesse éventuelle avant de débuter une contraception, il est recommandé de prescrire un premier test de grossesse médicalement supervisé et de consigner sa date et son résultat. En l'absence de cycles menstruels réguliers, la chronologie de ce test de grossesse doit refléter l'activité sexuelle de la patiente, c'est à dire qu'il doit être effectué environ trois semaines après son dernier rapport sexuel non protégé. Le prescripteur doit fournir à sa patiente une information complète sur la contraception.

Un test de grossesse médicalement supervisé doit également être effectué lors de la visite de prescription initiale d'acitrétine, ou dans les trois jours qui précèdent cette visite. La date de ce test doit avoir été différée jusqu'à ce que la patiente ait utilisé une contraception efficace pendant au moins un mois. L'objectif de ce test est de confirmer que la patiente n'est pas enceinte quand elle débute le traitement par acitrétine.

Consultations de suivi

Des consultations de suivi doivent être régulièrement programmées tous les 28 jours. La nécessité de pratiquer chaque mois un test de grossesse médicalement supervisé devra être déterminée en tenant compte notamment de l'activité sexuelle de la patiente et du déroulement des cycles menstruels (troubles des règles, spanioménorrhée, aménorrhée). Lorsqu'ils sont indiqués, les tests de grossesse des visites de suivi devront être effectués le jour de la visite ou dans les 3 jours qui précèdent.

Fin du traitement

La patiente devra réaliser un test de grossesse 2 mois après l'arrêt du traitement puis régulièrement, aux dates convenues avec le médecin pendant les 2 ans suivant la prise de la dernière dose pour exclure une grossesse.

Restrictions de prescription et de délivrance

Chez les femmes en âge de procréer, la prescription d'acitrétine doit être limitée à 30 jours de traitement; la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Dans les conditions idéales, le test de grossesse, la prescription et la délivrance d'acitrétine devraient être réalisées le même jour. La délivrance de l'acitrétine doit avoir lieu dans les 7 jours au maximum suivants sa prescription, après vérification que toutes les mentions obligatoires figurent dans le carnet patient.

Patients de sexe masculin

Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle à partir du sperme des patients sous acitrétine, n'est pas suffisamment important pour être associé aux effets tératogènes de l'acitrétine.

Il faut rappeler aux patients de sexe masculin qu'ils ne doivent en aucun cas donner ce médicament à d'autres personnes, en particulier de sexe féminin.

Précautions supplémentaires

Les patients doivent être avertis qu'ils ne devront jamais donner ce médicament à une personne de leur entourage, et qu'ils doivent rapporter toutes les gélules non utilisées à leur pharmacien à la fin du traitement. Les patients ne doivent pas effectuer de don de sang durant le traitement par Soriatane et durant les 2 ans qui suivent l'arrêt du traitement, en raison du risque potentiel pour le foetus de la femme enceinte transfusée.

Documents d'aide à la prescription

Afin d'aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à éviter l'exposition du foetus à l'acitrétine, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché leur fournira des brochures explicatives destinées à renforcer les mises en garde liées à la tératogénicité de l'acitrétine, à informer sur les méthodes contraceptives et à insister sur la nécessité des tests de grossesse.

Les prescripteurs doivent fournir une information complète à tous les patients, aussi bien les hommes que les femmes, concernant le risque tératogène de l'acitrétine et les mesures strictes de prévention de la grossesse comme énoncés dans le "Programme de Prévention de la Grossesse".

Troubles hépato-biliaires

Chez les malades recevant de l'acitrétine, on procédera à une surveillance régulière des transaminases (avant traitement, tous les quinze jours au cours des deux premiers mois de traitement puis tous les trois mois). En cas de résultats supérieurs à la normale, un contrôle hebdomadaire sera réalisé. Si la fonction hépatique ne revient pas à la normale, le traitement par Soriatane doit être arrêté. Il est souhaitable de réaliser un bilan étiologique et de surveiller la fonction hépatique pendant au moins 3 mois.

Troubles du métabolisme lipidique

Une surveillance régulière du cholestérol total et des triglycérides sériques est nécessaire : avant de débuter le traitement, un mois après le début du traitement puis tous les 3 mois.

Troubles oculaires

Une diminution de la vision nocturne a également été observée. Les patients devront en être informés et avertis. Les patients souffrant de troubles de la vision doivent être orientés vers une consultation spécialisée en ophtalmologie.

Hypertension intracrânienne bénigne

Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont rarement été observés. Les manifestations de l'hypertension intracrânienne bénigne incluent des céphalées sévères, des nausées, des vomissements et des troubles visuels. Le diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne impose l'interruption immédiate de l'acitrétine et les patients doivent être orientés vers une consultation spécialisée en neurologie.

Troubles de l'ossification

La poursuite, pendant plusieurs années, d'un traitement par acitrétine chez l'adulte et en particulier chez la personne âgée, nécessite la recherche périodique de troubles de l'ossification (voir rubrique Effets indésirables). Si de tels troubles apparaissent, il convient de peser soigneusement les risques éventuels en regard de l'effet thérapeutique attendu.

Des troubles osseux ont été rapportés chez l'enfant, incluant des soudures prématurées des cartilages épiphysaires, hyperostoses squelettiques, et des calcifications extra-osseuses après un traitement à long terme avec étrétinate. L'évolution de la croissance et le développement osseux doivent être étroitement surveillés.

A ce jour, toutes les conséquences d'une administration à long terme ne sont pas connues.

Rayons UV

Les effets des rayons UV sont accentués avec le traitement par rétinoïdes. Les patients doivent donc éviter l'exposition intense au soleil et l'utilisation non contrôlée de lampes à rayons UV. Au besoin, il convient d'utiliser une protection solaire à haut coefficient de protection (SPF supérieur ou égal à 15).

Troubles psychiatriques

Le traitement à haute dose de rétinoïdes peut provoquer des troubles de l'humeur incluant irritabilité, tendance agressive et dépression.

Patients à haut risque

Chez les patients diabétiques, alcoolique, présentant des facteurs de risques cardiovasculaire ou un désordre du métabolisme lipidique et traités par acitrétine, une surveillance plus fréquente des taux sérique de lipides et/ou de la glycémie et d'autres indicateurs de risques cardiovasculaires comme la pression sanguine doit être réalisée.

Chez les diabétiques, les rétinoïdes peuvent améliorer ou aggraver la tolérance au glucose. Par mesure de prudence, une surveillance de la glycémie est donc recommandée chez les diabétiques traités par acitrétine en début de traitement.

Chez les patients à haut risque présentant des indicateurs de risques cardiovasculaires qui ne sont pas contrôlés ou qui se détériorent, une réduction posologique ou une interruption de l'acitrétine devront être envisagées.

Ce médicament contient du glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.



Interactions avec d'autres médicaments

L'administration concomitante de méthotrexate, de tétracyclines ou de vitamine A ou d'autres rétinoïdes avec l'acitrétine est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Une étude sur des volontaires sains a montré que la prise concomitante d'acitrétine avec de l'alcool formait de l'étrétinate ; cette substance est également tératogène. Le mécanisme de métabolisation de cette substance n'a pas encore été défini, donc il n'est pas clair si d'autres interactions sont possibles. Cela doit être pris en considération lors du traitement des femmes en âge d'avoir des enfants (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).



Grossesse et allaitement

La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par acitrétine ( voir rubrique Contre-indications ). La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par acitrétine ou dans les 2 ans qui suivent son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations majeures chez le foetus.

L'acitrétine est un rétinoïde et donc un puissant tératogène.

Les malformations foetales associées au traitement par rétinoïdes incluent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses, microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), cardiovasculaires (anomalies conotruncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, communications interventriculaires), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également une augmentation du risque d'avortement spontané.

Le risque concerne les grossesses survenues pendant le traitement par acitrétine et 2 mois après l'arrêt du traitement. Au-delà de 2 mois et jusqu'à 2 ans après l'arrêt du traitement, le risque est diminué (en particulier chez les femmes qui n'ont pas consommé d'alcool) mais il ne peut être totalement exclu en raison de la possible formation d'étrétinate considérant : la transformation, en cas de prise d'alcool (boissons, médicaments, aliments) pendant le traitement et 2 mois après l'arrêt du traitement, de l'acitrétine en étrétinate qui est également tératogène et dont la demi-vie est plus longue (environ 120 jours).

La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par Soriatane.

Chez la femme en âge de procréer, un moyen efficace de contraception devra impérativement être mis en oeuvre un mois avant et pendant toute la durée du traitement, ainsi qu'au cours des deux mois qui suivent son arrêt. Pour les raisons citées plus haut, cette contraception sera également poursuivie par mesure de précaution pendant les deux ans qui suivent l'arrêt du traitement.

Elle consent à ne pas consommer d'alcool (boissons, médicaments, aliments) pendant toute la durée du traitement et dans les 2 mois après l'arrêt du traitement.

Allaitement

En cas d'allaitement, le traitement par acitrétine est contre-indiqué.



Effet sur la conduite de véhicules

Une baisse de la vision nocturne a été observée dans certains cas au cours du traitement par acitrétine. Les patients doivent être informés de ce risque potentiel qui impose la plus grande prudence en cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines (voir rubrique Effets indésirables)



Comment ça marche ?

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 et 4 heures après absorption du médicament. Après prise orale d'une dose unique de 50 mg d'acitrétine, la concentration plasmatique maximale (235 ng/ml) est atteinte dans un délai moyen de 3 heures.

Elle est augmentée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité moyenne est, dans ces conditions, de 60 % environ; elle varie notablement d'un malade à l'autre (36 à 95 %).

Après prise orale d'une dose d'acitrétine de 50 mg, répétée quotidiennement pendant deux mois, chez des volontaires sains ou des malades psoriasiques, l'état d'équilibre est atteint en 7 jours pour l'acitrétine et 10 jours pour son métabolite direct, l'isomère 13-cis.

Distribution

L'acitrétine est très lipophile et pénètre facilement dans les tissus. L'acitrétine est liée aux protéines plasmatiques à plus de 99 %, principalement à l'albumine et dans une faible proportion aux lipoprotéines.

L'acitrétine traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Métabolisme

L'acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13 cis-acitrétine.

L'acitrétine et son isomère sont transformés :

• soit en glucuronides avec conservation de la chaîne latérale, puis excrétion par la bile ;

• soit en dérivés à chaîne plus courte, par bêta-oxydation avec déméthoxylation du cycle aromatique puis élimination par voie urinaire.

Dans le plasma de quelques sujets, la présence de faibles quantités d'étrétinate (ester éthylique de l'acitrétine), formé à partir d'acitrétine circulante, a pu être mise en évidence. Cette transformation est favorisée en présence d'alcool ( voir rubriqueGrossesse et allaitement ).

Dans une étude chez des volontaires sains, notamment, la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool (1,4 g/kg) a mis en évidence la formation d'étrétinate. L'étrétinate circulant, dont la demi-vie est de 120 jours, peut alors être stocké dans l'adipocyte, et ce pendant plusieurs mois et même plusieurs années ( voir rubriqueGrossesse et allaitement ).

Elimination

Des études à doses répétées chez des patients âgés de 21 à 70 ans ont montré que la demi-vie d'élimination moyenne est approximativement de 50 heures pour l'acitrétine et de 60 heures pour son principal métabolite, le 13 cis acitrétine, qui est également tératogène. D'après les valeurs extrêmes des demi-vies d'élimination observées chez ces patients, soit 96 heures pour l'acitrétine et 123 heures pour le métabolite 13 cis, cela signifie, dans le cas d'une cinétique linéaire, que 99 % du médicament est éliminé dans les 36 jours qui suivent l'arrêt d'un traitement à long terme. Les concentrations plasmatiques d'acitrétine et de 13 cis acitrétine diminuent en dessous du seuil de sensibilité (< 6 ng/ml) dans les 36 jours qui suivent l'arrêt du traitement.

L'acitrétine est excrétée totalement sous forme de métabolites, à part approximativement égale entre les reins et la bile.

 

 

 

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